ICSI should not be used in PGT-A – unless indicated for male infertility factor ICSI

According to the authors of a large retrospective cohort study (1) which has found that the fertility treatment offers no benefit over conventional IVF (cIVF) for embryo quality and live birth rates (LBRs).

Based on more than 30,000 PGT-A cycles carried out in the USA for non-male factor infertility, the main findings show that embryos suitable for transfer and LBRs ‘are not significantly different’ in cIVF vs ICSI. In addition, ICSI did not improve secondary outcomes such as gestational age at delivery, birth weight and unexplained infertility.

The study which used data from the Society for Assisted Reproductive Technology Clinic Outcome Reporting System (SARS CORS) adds to the debate around the overuse of ICSI outside its primary indication for male infertility. While acknowledging that ICSI has enabled ‘countless’ infertile men to have genetically-related children, the authors say the fertility treatment is ‘not without its limitations’ including increased cost and controversy over adverse neonatal outcomes.

The use of ICSI for PGT-A has arisen out of concerns that results could be affected by contamination from residual cumulus cells and from surplus sperm attached to the zona pellucida because of cIVF. On this basis, ESHRE good practice recommendations have suggested ICSI is preferable for PGT (2) as have those from the American Society of Reproductive Medicine (ASRM) (3).

However, the authors of this retrospective cohort study say that advancements in PGT-A mean genomic contamination has been ‘drastically reduced’. They say this calls into question ‘the necessity of ICSI for PGT-A tested embryos ’, a conclusion which has been backed up by other studies. Moreover, the authors argue that the use cIVF for non-male factor PGT-A cycles could lead to a decrease in costs and in ‘embryology labor’ for fertility clinics. The results also question clinics’ rising use of ICSI for unexplained fertility in the belief that couples will benefit by increasing their chance of having a baby.

The authors used data from the SART CORS database) relating to all cIVF/ICSI cycles involving PGT-A from January 2014 to December 2017. SART CORS holds information from fertility clinics in the USA who are SART members. All frozen thawed embryo transfer (FET) cycles linked to PGT-A cycles were also evaluated for LBRs.

The primary outcomes were percentage of embryos suitable for transfer and LBRs. Secondary outcomes included subgroup analysis for embryos suitable for transfer on cycles from patients aged 35 years (y/o) or above vs those aged under 35 years; 6 or fewer oocytes retrieved vs more than 6; and cycles with the diagnosis of unexplained infertility. Additionally, gestational age at delivery and birthweight between cIVF and ICSI were evaluated.

Additional secondary outcomes included rates of pregnancy loss, average gestational age at delivery, birthweight, and sub-analysis of first FET cycles.

Exclusion criteria included PGT cycles where either parent was a carrier for a genetic disease, use of frozen oocytes and cycles with more than 10 embryos biopsied; and potential confounding variables included maternal age, maximum FSH level and number of oocytes retrieved.

A total of 30,446 non-male factor PGT-A cycles (n=4,867 cIVF cycles; n=25,579 ICSI) met the inclusion criteria. Results showed no significant differences in rate of embryos suitable for transfer between cIVF vs ICSI (41.6% vs 42.5% respectively, p=0.12) or within the patient subgroups (≥35 y/o=35.7% vs 36.5%, p=0.25; <35 y/o=57.6% vs 58.6%, p=0.21; ≤6 oocytes retrieved=32.9% vs 35.3%, p=0.12; >6 oocytes retrieved=43.9% vs 44.2%, p=0.66; and unexplained infertility=46.4% vs 48.8%, p=0.09).

Analysis of single FET (n=3,412 IVF; n=16,358 ICSI) found no significant differences for LBRs (50.1% vs 50.8% respectively, p=0.51) and pregnancy loss rates (16.6% vs 15.5, p=0.11); and sub-analysis of first FET transfers only in cIVF vs ICSI revealed a similar trend for LBRs (53.4% vs 53%, p=0.78) and pregnancy loss rates (15.7% vs 15.5%, p=0.84).

In addition, no significant differences were found in cIVF vs ICSI for gestational age in days (265.8 vs 265.6, p=0.73) and birth weight in grams at delivery (3,376.7 vs 3,363.5, p value=0.42).

Limitations of the study include the fact data may be biased towards larger centres, and that ICSI requires technical skill which may differ among embryologists and between centres.

Several areas of research were not covered by this SART CORs analysis: these are recommended for further study by the authors. In their paper, they write that evaluation of the incidence of mosaic embryos is important ‘given the ability’ for these embryos to lead to live births; and suggest that evidence is needed on whether ICSI decreases paternal contamination during PGT-A cycles.

References:
1 Tozour J, Arnott A, Akerman M, Sung L, Vintzileos A and Fritz R. Comparison of Outcomes Between Intracytoplasmic Sperm Injection and In Vitro Fertilization with Pre-implantation Genetic Testing for Aneuploidy, Analysis of SART CORS Data. Fertility and Sterility (2024); https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2023.12.041
2 Georgia Kokkali et al. ESHRE PGT Consortium and SIG-Embryology Biopsy Working Group. ESHRE PGT Consortium and SIG Embryology good practice recommendations for polar body and embryo biopsy for PGT. HR Open 2020 (3); https://doi.org/10.1093/hropen/hoaa020
3 Intracytoplasmic sperm injection (ICSI) for non–male factor indications: a committee opinion Practice Committees of the American Society for Reproductive Medicine and the Society for Assisted Reproductive Technology. Fert and Steril 2020; vol 114 (2); https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2020.05.032

Кріоконсервація ооцитів: можливі проблеми

Заморожування яйцеклітин давно перестало бути виключно медичною процедурою. Жінки звертаються до кріоконсервації з різних причин — наприклад, через проблеми зі здоров’ям, або коли не хочуть переривати кар’єру чи прагнуть підготуватися до народження дитини фінансово.

В останні роки спеціалісти з репродуктології звертають увагу на збільшення кількості заморожування ооцитів через бажання відкласти материнство до кращих часів. Однак це має свої мінуси, кажуть фахівці. У відповідь на запит зростає ціла індустрія, яка допомагає жінкам оцінити, покращити чи подовжити свою фертильність. Дані свідчать, що заморожування яйцеклітин, тестування фертильності та консультації перед зачаттям, стають все популярнішими, а деякі компанії навіть пропонують їх своїм працівникам як бонус. Прогнозують, що до 2025 року глобальний ринок тестів на фертильність становитиме 680 млн доларів проти 472 млн доларів у 2020 році.

Жіноча фертильність значною мірою залежить від віку, найактивніший жіночий період триває в середньому до 35 років. При досягненні критичного віку, коли різко знижуються шанси народження дитини, заморожування яйцеклітини може зберегти опцію завагітніти у майбутньому. Кріоконсервація має багато переваг, але також може створювати хибне почуття безпеки.

У 2017 році британське управління із запліднення та ембріології людини (HFEA) виявило, що з усіх яйцеклітин, розморожених у Британії з 2013 року, лише 15% були запліднені. З них тільки 13% прижилися та закінчилися вагітністю. Дані американських медиків більш оптимістичні. Вони кажуть, що приживаються близько 39% (тобто дві-чотири клітини з десяти).

За матеріалами https://www.bbc.com/

Віднайдено білок, який може викликати безплідність у жінок

Вчені віднайшли новий білок, що був названий на честь грецької богині материнства, та який бере участь у процесі злиття сперматозоїдів та яйцеклітин.

Нещодавно вчені вивчили новий білок, що знаходиться на поверхні яйцеклітин людини, ьа який бере активну участь у злитті сперматозоїдів та яйцеклітин. Так, професор Гаррі Мур з Університету Шеффілда, який є головним дослідником дослідження, заявив, що нові результати можуть допомогти з’ясувати причини незрозумілого безпліддя. Він додав, що на основы нових досліджень можуть бути розроблені тести для прогнозування безпліддя.

Дослідники з Великобританії, Чехії та Японії в рамках дослідження прикріпили 13 мільйонів різних білків (так званих пептидів) до поверхні синтетичних мікрогранул. Кожна структура була приблизно такого ж розміру, як людська яйцеклітина, та була прикріплена до іншого білку. Коли вчені поєднували людську сперму з цими утвореннями, вони виявили, що лише менше 1 із 1000 білкових структур поєднувалася зі сперматозоїдами. Надалі команда змогла винайти білок, який прикріплявся до поверхні яйцеклітини.

Додаткові експерименти показали, що новий білок присутній на поверхні яйцеклітини людини, а дослідження з яйцеклітинами хом’яка показала, що якщо цей білок заблокований, наприклад антитілами, сперматозоїди не зможуть злитися з яйцеклітиною. Важливість нового білку також була підкреслена іншими експериментами.

Нове дослідження підтвердило попередні висновки про те, що сперматозоїди спочатку пов’язуються з різними білками на поверхні яйцеклітини, а згодом потрапляють до яйцеклітини.

У Китаї штучний інтелект застосовується для догляду за ембріонами у штучній матці

Дослідники з Інституту біомедичної інженерії та технологій у місті Сучжоу, Китай, підключили штучний інтелект для культивування ембріонів. У майбутньому, можливо, така технологія може позбавити жінок необхідності виношувати дитину — плід буде безпечніше і ефективно рости поза жіночим тілом у штучній матці.

Штучна матка, або «система для довгострокового культивування ембріонів», є контейнером, в якому зародки можуть рости і розвиватися в ємностях, наповнених поживними розчинами.

Китайські вчені припускають, що ця технологія перевершила своїх попередників-людей, оскільки працювала з більш високою точністю. Так, технологія використовує фотографування зображень різної глибини, що дозволяє виявляти найменші ознаки змін і точно коригувати кількість вуглекислого газу, живильних розчинів, що надходять, і точно регулювати вплив навколишнього середовища.

Система також може сортувати ембріони за їхнім станом та потенціалом розвитку. Коли у зародка розвивається серйозний дефект чи він зупиняється у розвитку, технологія сповістить звідси. Технологія також вміє виявляти нові прояви змін та самонавчати, що може прискорити оптимізацію та ітерацію технологій довгострокового культивування ембріонів у штучних системах.

Число новонароджених у деяких країнах світу скорочується, тому широке та обґрунтоване застосування даної технології може бути корисним та перспективним.

Эксперименты на эмбрионах человека признаны допустимыми после 14 дней

Международное общество исследований стволовых клеток выпустило обновленную версию этических рекомендаций для экспериментов с клетками и зародышами человека. Новый вариант рекомендаций опубликован на общества.

Многие технологии, включая выращивание человеческих эмбрионов в матке млекопитающих, а также клонирование и генетическое редактирование зародышей, остаются под запретом или сильно зарегулированы. Ослабления касаются культивирования эмбрионов in vitro: ранее считалось недопустимым выращивать их дольше 14 дней , то с недавнего времени такой границы нет, а решение может приниматься на усмотрение местных комиссий по этике.

Подобные эксперименты вызывают множество вопросов, как медико-технологических, так и этических. Чем дальше развиваются эмбриологические методы, тем выше риск, что ученые смогут случайно причинить боль развивающемуся организму. Поэтому в некоторых странах приняты законы, которые регулируют эксперименты над эмбрионами. В других странах законодательных ограничений нет, но каждое исследование должно получить одобрение этического комитета, а он, в свою очередь, опирается на нормативы научного сообщества, которые традиционно формулирует Международное сообщество исследований стволовых клеток (International Stem Society for Stem Cell Research).

До недавнего времени эти нормативы опирались на решение, принятое правительством Великобритании в середине 1980-х годов. Тогда ученые, юристы и биоэтики договорились ограничить эксперименты над эмбрионами 14 днями после оплодотворения. Однако с тех пор многое изменилось: не только наши представления о том, как развивается человеческий эмбрион, и с какого момента он может чувствовать боль, но и технические возможности эмбриологов. Если в 1980-х ученые могли выращивать эмбрионы  in vitro не дольше первой недели развития, то сейчас появились технологии, которые помогают культивировать их две недели, поэтому исследователи предложили обновить договоренность и передвинуть граничный срок для культивирования эмбрионов.

Все возможные манипуляции ISSCR предлагает делить на три категории. В первую входят эксперименты, которые не требуют специального одобрения этических и научных комитетов. Это работа с отдельными стволовыми клетками, в том числе предшественниками половых клеток, а также органоидами. В той же категории оказались модели частей эмбрионов, собранные из стволовых клеток, а также химерные эмбрионы (из человека и других животных), при условии, что их держат в культуре in vitro и не имплантируют.

Во вторую категорию попали эксперименты, которые требуют одобрения специальной этической комиссии — она должна оценить научную обоснованность и этическую приемлемость исследования. Такое одобрение, согласно новым рекомендациям, понадобится, среди прочего, для:

  • Создания и выращивания человеческих эмбрионов in vitro в исследовательских целях;
  • Генетической модификации эмбрионов или половых клеток;
  • Пересадки клеток человека в эмбрион животного;
  • Создания полноценных моделей эмбрионов;
  • Имплантация после митохондриального переноса.

В третью категорию эксперты ISSCR отнесли эксперименты, которые должны быть запрещены: например, использование половых клеток, полученных из стволовых, для создания эмбрионов и редактирование ядерного и митохондриального генома. Также было решено запретить:

  • Выращивание химерных эмбрионов в матке человека или обезьяны;
  • Выращивание химер, производящих половые клетки человека;
  • Подсаживание модельных эмбрионов человека в матку человека;
  • Подсаживание любых эмбрионов человека в матку животного;
  • Клонирование человека (за исключением терапевтического — выращивания отдельных органов и тканей).

Всё о кесаревом сечении

За последние годы словосочетание «кесарево сечение» перестало носить устрашающий оттенок. Это уже не крайняя мера, а стандартный метод, с помощью которого ребенок появляется на свет. Рассмотрим все его «за» и «против». Читать далее…

Мітохондріальна ДНК може передаватися по батьківській лінії

Донедавна вважалося, що мітохондрії успадковуються нащадками лише матері. Автори нової статті в PNAS досліджували пацієнтів з підозрою на мітохондріальні захворювання та виявили в їх клітинах суміш батьківських та материнських мітохондрій. Механізми такого спадкування поки що невідомі, але сам факт його існування може виявитися вкрай корисним для клінічної діагностики.
Мітохондрії — це бактерії, що оселилися всередині предка сучасних еукаріотів в обмін на забезпечення його енергією. З того часу вони втратили більшість своїх генів — у мітохондрій людини їх залишилося всього 37 — проте генетикам відома ціла низка захворювань, що визначаються мутаціями мітохондріальної ДНК. Подібно до більшості інших генетичних захворювань, мітохондріальні хвороби проявляються системно, а їх симптоми розкидані по всьому організму (наприклад, синдром діабету та глухоти). Найсильніше від нестачі енергії страждають м’язи та нерви, тому мітохондріальні хвороби часто проявляються як міопатії чи нейропатії (наприклад, синдром Лея чи нейропатія Лебера). Лікування в більшості випадків поки що не розроблено, вдається лише іноді впоратися з окремими симптомами.
Один із можливих шляхів боротьби з мітохондріальними захворюваннями — технологія «дитини від трьох батьків». Більшість мітохондрій (а ще зовсім недавно вважалося, що взагалі все) переходять до дитини від матері, тому що при заплідненні сперматозоїд привносить у яйцеклітину лише ядро та одну з центріолей. Отже, якщо мати хвора на мітохондріальне захворювання, врятувати дитину можна за допомогою донорських здорових мітохондрій. Тому можна, наприклад, пересадити ядро яйцеклітини матері в цитоплазму яйцеклітини донора (видалив її власне ядро, звичайно ж), а потім запліднити in vitro отриманий сперматозоїдом гібрид батька. У світі вже мешкає кілька дітей, які народилися внаслідок застосування цієї технології. Але її ефективність доведена не остаточно: у деяких випадках частина мітохондрій з мутаціями може потрапляти до гібридної яйцеклітини та розмножуватися в ній.
Однак у статті групи вчених з наукових установ США, Китаю і Тайваню, опублікованій в журналі PNAS, було показано, що спадкування мітохондрій може відбуватися не виключно по материнській лінії, і різні люди можуть виявлятися гібридами. Такий стан, при якому в клітині є сусіди органели з відмінностями в послідовностях ДНК (у тому числі — від різних батьків), називають гетероплазмією. Її раніше виявляли у дріжджів, мишей та овець, але з людиною ситуація залишалася неясною. Тільки в одній роботі 16-річної давнини було описано випадок пацієнта, у якого достовірно виявили батьківську мітохондріальну ДНК, але чомусь лише у м’язовій тканині. З того часу жодних свідчень успадкування мітохондрій по батьківській лінії здобути не вдавалося.

Автори статті, що обговорюється, досліджували пацієнтів генетичної клініки з підозрою на мітохондріальні захворювання. Перший пацієнт (вони називають його А) страждав на втому, м’язову слабкість і болями — характерна для мітохондріальних хвороб симптоматика. В однієї з його сестер була затримка промови, у діда — серцевий напад, а в матері — нейропатія, проте в жодному разі лікарі не запідозрили мітохондріальних причин. У процесі секвенування ДНК виявилося, що у пацієнта А немає жодних характерних мутацій, але надзвичайно високий рівень гетероплазмії: 21 варіант послідовності зустрічався приблизно у 60% мітохондрій клітини, і ще 10 варіантів – 40%. Така сама ситуація виявилася й у найближчих родичів пацієнта А: сестер та матері. Виходить, що мати пацієнта А успадкувала мітохондрії від обох батьків, а потім передала всю цю суміш дітям (без участі мітохондрій їхнього батька). Секвенування мітохондріальних ДНК інших членів сім’ї показало схожу картину. Ще у двох гілках того ж сімейства матері успадкували мітохондрії від обох батьків, а потім передали цю гетероплазмію дітям без батьків.
Пізніше автори статті виявили ще двох пацієнтів із схожими сімейними історіями. Пацієнт В — дорослий чоловік із затримкою розвитку, хронічною втомою, діабетом та вродженою пороком серця. Пацієнт С — доросла жінка з синдромом Гійєна-Барре (аутоімунне ураження нервової системи), хронічною втомою, розсіяними болями та епізодичними нападами лихоманки. У їхніх сім’ях простежується схожа картина наслідування: деякі діти успадковують від кожного з батьків за комплектом мітохондрій (зафарбовані чорним). Якщо ці діти жіночої статі, то далі вони передають потомству лише суміш батьківських мітохондрії (зафарбовані штрихуванням), до них не приєднуються мітохондрії чоловіка. Якщо ж ці діти чоловічої статі, їх діти часто теж отримують суміш мітохондрій від обох батьків.
Зрозуміти, як таке можливо, допомагають сучасні уявлення про процес запліднення. Сперматозоїд зливається з мембраною яйцеклітини, «впорскуючи» всередину ядро, центріоль і неминуче – невелику частину цитоплазми. Кожна клітина містить безліч мітохондрій – сотні чи тисячі, залежно від розміру. Тому невелика кількість мітохондрій може потрапити до яйцеклітини разом із цитоплазмою сперматозоїда. Так відбувається у багатьох живих організмів, але, як правило, батьківські мітохондрії після цього із зиготи зникають. Це може відбуватися у різний спосіб: наприклад, за допомогою аутофагії (як у нематоди C. elegans) або травних вакуолей — лізосом (як у мишей). Як саме батьківські мітохондрії гинуть у зиготах людини, ми досі не знаємо. Але можна припустити, що якась мутація робить їх стійкими до цього процесу і тоді вони починають передаватися нащадкам. Таке формулювання — «мутація, яка допомагає виживати мітохондріям батька» — допомагає пояснити те, що ми бачимо в родоводів: якщо мутацію успадковує хлопчик, то він з великою ймовірністю передає свої мітохондрії дітям, якщо мутацію успадковує дівчинка, вона передає тільки власні мітохондрії ( тобто суміш мітохондрій своїх батьків).
Щоправда, тут є ще одна важлива деталь. Сперматозоїд значно менше яйцеклітини, і навіть якби всі його мітохондрії потрапили всередину при заплідненні, вони склали б менше відсотка від усіх мітохондрії зиготи. Тим не менш, у пацієнтів з статті, що обговорюється, знаходять десятки відсотків батьківських мітохондрій. Отже, окрім здатності виживати в цитоплазмі яйцеклітини, вони мають набути здатності активно розмножуватися, щоб скласти конкуренцію материнським мітохондріям та потіснити їхні позиції. Таким чином, йдеться, швидше за все, про вигідне поєднання кількох мутацій.
Було б передчасним стверджувати, що ця робота зробила революцію в генетиці мітохондріальних захворювань, не кажучи вже про побудову мітохондріальних дерев та пошук мітохондріальної Єви. Все ж таки йдеться лише про три підтверджені випадки, і можна припустити, що подібний тип успадкування зустрічається досить рідко і навряд чи робить істотний внесок в еволюційний процес. Однак це привід поставитися уважніше до діагностики та лікування мітохондріальних хвороб. Як мінімум, при отриманні дитини від трьох батьків корисно враховувати, що у неї може виявитися вже не подвійний, а потрійний комплект мітохондрій.

Джерело: S. Luo, C. A. Valencia, J. Zhang, N.-C. Lee, J. Slone, B. Gui, X. Wang, Z. Li, S. Dell, J. Brown, S. M. Chen, Y.-H. Chien, W.-L. Hwu, P.-C. Fan, L.-J. Wong, P. S. Atwal, T. Huang. Biparental Inheritance of Mitochondrial DNA in Humans // PNAS. 2018. DOI: 10.1073/pnas.1810946115.

Физиологические роды

Мало кто из беременных точно знает, чем физиологические роды отличаются от патологических. Когда врач употребляет этот термин, женщины настораживаются…

На самом деле физиологические и есть нормальные роды — этапный физиологический процесс изгнания плода из матки после достижения им жизнеспособности, а также выделение околоплодных вод, плодных оболочек и плаценты через естественные родовые пути. Срочными считаются роды на 37- 42-й неделе беременности, преждевременными -до 37-й недели, запоздалыми — после 42-й недели. Читать далее…

Американський стартап розробив тест на визначення схильності до хвороб та розумових здібностей ембріона перед ЕКЗ

Американський стартап Genomic Prediction розробив тест LifeView на визначення генетичних схильностей та розумових здібностей ембріона. Стартап пропонує тест парам, які планують ЕКЗ, повідомляє MIT Technology Review з посиланням на компанію.

Genomic Prediction стверджує, що ДНК може визначити схильність ембріона до 11 хвороб і спрогнозувати низький рівень інтелекту дитини. Тест
буде проводитися перед імплантацією ембріона у матку.

Дослідження проводиться на кількох клітинах, вилучених з ембріона перед ЕКЗ. Genomic Prediction вимірює ДНК ембріона у кількох сотнях тисяч генетичних позицій. Після цього фахівці формують статистику, за якою можна визначити ймовірність захворювання дитини на пізніших етапах життя.

Стартап складає «табель з оцінками» для ембріонів, за допомогою якого майбутні батьки можуть вибрати дитину. Результати містять оцінки схильності до діабету, інфаркту та п’яти видів раку.

Поки що прогнозування здоров’я — основний результат таких тестів. Що стосується майбутніх розумових здібностей дитини, поки компанія попереджає, що тут може прогнозувати тільки розумову і IQ нижче 70 балів.

При цьому стартап не дає жодних гарантій. У юридичній відмові від відповідальності йдеться про те, що тестування «НЕ є діагностичним».

Опитані виданням дослідники розкритикували розробку компанії.

Безвідповідально вважати, що наука перебуває у тому етапі, коли ми можемо точно передбачити майбутнє ембріона. Такої науки просто ще нема.

У травні 2019 року Єврейський університет в Єрусалимі опублікував доповідь про те, що ефективність таких тестів низька. Автори дослідження дійшли висновку, що полігенний
метод для визначення найвищої або найрозумнішої дитини в групі ембріонів допоможе визначити різницю лише в 2,5 см або три бали IQ.

Компанія працює над проектом з 2017 року, доки він на попередній стадії, але вже є перші клієнти. Їхню кількість стартап не розкриває. Найближчим часом Genomic Prediction планує подати дослідження за першими результатами. Центри репродукції поки що не користуються послугами компанії. Майбутні батьки дізнаються про компанію від знайомих, новин або листівок Genomic Prediction у лікарів. У жовтні 2019 року компанія представила свою розробку на щорічній зустрічі лікарів-репродуктологів у Філадельфії. Рекламний банер на стенді говорив: «У неї усмішка та вуха твого партнера. Тільки без ризику захворювання на діабет».

С легким паром?

«Я обожаю париться!» Такое заявление из уст будущей мамочки вызывает удивление, а порой и возмущение. Им даже горячая ванна не рекомендована. А тут… Но удовольствие от пребывания в парной стоит того, чтобы узнать все до тонкости. Читать далее…

Французький стартап автоматизує лікування безпліддя за допомогою ШІ та робототехніки.

Компанія хоче зробити безпліддя більш доступним і автоматизувати процес.

Компанія Mojo має намір займатися лікуванням безпліддя за допомогою штучного інтелекту та робототехніки, повідомляє TechCrunch з посиланням на компанію.

Також Компанія хоче зробити лікування безплідності доступнішим, використовуючи ШІ та робототехніку при аналізі, селекції та заплідненні, що може знизити витрати клінік репродукції.

ШІ відповідає за оцінку якості сперми та яйцеклітини, а роботи – за оперативне та точне проведення ЕКЗ. Таким чином, повністю автоматизуються процеси, щоб процедура виконувалася швидше, краще та надійніше, ніж сьогодні.

В даний час вибір сперматозоїда та яйцеклітини для запліднення робиться випадковим чином, а частка успішних операцій ЕКЗ становить до 25-30%. Стартап Mojo очікує, що її технологія, що дозволяє оцінити якість біоматеріалів перед заплідненням, може покращити ефективність процедур ЕКЗ до 75% до 2030 року. Перший продукт компанії під назвою Mojo Pro (обладнання та програмне забезпечення для аналізу якості сперми) поки що знаходиться на стадії сертифікації в Євросоюзі. Mojo планує випустити Mojo Pro восени 2020 року.

Microsoft розробила систему ШІ, яка спрощує діагностику раку шийки матки

Microsoft та SRL Diagnostics розробили інструмент на базі штучного інтелекту, який допомагає виявляти рак шийки матки. Зазначимо, сама система не ставить діагноз, остаточне рішення, як і раніше, ухвалюють кваліфіковані лікарі. Однак ШІ-система здатна швидко проаналізувати дані множини пацієнтів і виділити серед них групу ризику, яку вже належить докладніше діагностувати профільним лікарям.

Команда спеціалістів навчила ШІ визначати ознаки раку, забезпечуючи його «тисячами» анотованих зображень мазка з шийки матки, щоб допомогти виявити аномалії (включаючи приклади передракового стану), які потребують більш пильної уваги фахівців. Потім лікарям потрібно буде уважніше вивчити ті матеріали, які викликають реальне занепокоєння.

Розроблена система вже готова до попереднього внутрішнього тестування в SRL Diagnostics. Поки що вона не використовується у повсякденній практиці. Тим не менш, це вже певний результат проти інших систем діагностики раку з урахуванням ШІ, які зазвичай є лише експериментами.

Зазначимо, рак шийки матки є досить поширеним захворюванням. В одній лише Індії щорічно від цього захворювання вмирає близько 67 тис. жінок. У всьому світі смертність від цього різновиду раку перевищує чверть мільйона жінок на рік. За даними ВООЗ, рак шийки матки посідає сьоме місце серед найпоширеніших видів онкологічних захворювань серед жінок Європейського регіону. Він посідає сьоме місце як за поширеністю (11,2 на 100 тис. населення), і за смертністю (3,8 на 100 тис. населення). В Україні ці показники ще гірші – четверте місце за поширеністю (17,1 на 100 тис. населення) та третє – за смертністю (6,6 на 100 тис. населення). Незважаючи на свою широку поширеність, існує не так багато лікарів, які здатні обробляти мазки Папаніколау і допомагати жінкам своєчасно виявляти недугу. Ситуація сумніша у країнах, де населення найчастіше позбавлене нормального медичного обслуговування, а масова діагностика утруднена. Лише компанія SRL Diagnostics отримує для діагностики понад 100 тис. зразків на рік. У цьому 98% їх містять ознак патології, але їх вивчення потрібно задіяти кваліфікований медичний персонал. Тепер же ШІ дозволить лікарям зосередитися лише на 2% проблемних зразків та допомогти жінкам своєчасно розпочати лікування.

Вчені замінили яйцеклітину за допомогою допоміжних клітин яєчника у мишей

Китайські ембріологи навчилися видобувати яйцеклітини з допоміжних клітин яєчника миші. Вони продемонстрували, що такий метод безпечний для геному клітин і дозволяє отримати повністю життєздатне потомство. Навряд чи він замінить яйцеклітини тим, у кого вони з якихось причин не виробляються, але теоретично може допомогти людям з зниженою фертильністю або тим, хто задумав собі «дитину на замовлення» (робота була опублікована в журналі).

Після того, як японські вчені Такахаші та Яманака придумали технологію репрограмування соматичних клітин в ембріональні, з’явилася ідея лікувати таким чином безплідність. Адже якщо з будь-якої клітини тіла можна отримати будь-яку іншу, то можна вирощувати сперматозоїди і яйцеклітини для тих, у кого їх з якихось причин недостатньо. Такі роботи справді з’явилися, проте ефективність перепрограмування та вирощування статевих клітин, як, втім, і будь-яких інших, все ще невелика.

Крім того, класичні методи репрограмування передбачають генетичну модифікацію клітин. У них необхідно впровадити «чинники Яманакі» — транскрипційні фактори, які змінюють експресію генів у клітинах, і найзручніше це робити за допомогою вірусних векторів. Для всіх інших типів клітин цей метод підходить, але не для статевих: віруси можуть внести якісь зміни в геном, який може потім позначитися на здоров’ї потомства.

Тому група дослідників під керівництвом Лінь Ліу (Lin Liu) з Нанькайського університету спробувала перепрограмувати клітини мишей за допомогою так званих «малих молекул» — сигнальних небілкових речовин. Вчені припустили, що такий метод репрограмування дозволить отримати безпечні з генетичної точки зору статеві клітини.

В якості джерела матеріалу для репрограмування дослідники вибрали гранульозу — це клітинна оболонка, яка оточує яйцеклітину всередині фолікула і виходить разом з нею в яйцевод під час овуляції. Вчені підібрали дві речовини, Y27632 та кротонову кислоту, які дозволили досить ефективно перепрограмувати клітини гранульози (на виході вийшло 27 клітинних ліній проти 7 — якщо перепрограмувати методами, які описували інші автори). Отримані хімічно індуковані плюрипотентні стовбурові клітини (так з назвали автори) мали всі властивості ембріональних клітин: диференціювалися в різні клітинні типи і утворювали пухлини з різних видів тканин (тератоми), якщо ввести їх в організм.

Потім вчені сформували з одержаних стовбурових клітин яєчники: для цього їх змішали з клітинами-попередниками яєчників із зародків миші і підсадили дорослим мишам під капсулу нирки. Там сформувалися повноцінні яєчники з яйцеклітинами із репрограмованих клітин. Дослідники підтвердили, що в цих яйцеклітинах запускається поділ (мейоз), не виникає хромосомних аномалій, а тіломери стають довшими, ніж в навколишніх клітинах (це необхідний процес для формування статевих клітин, яким ще належить багаторазово ділитися), а більше ніж у стандартної культури ембріональних стовбурових клітин (не більше 10).

Нарешті, щоб перевірити функціональність цих яйцеклітин, їх витягли з-під капсули нирки і in vitro запліднили сперматозоїдами миші. Ефективність запліднення була 40-50%. Деякі з одержаних зародків підсадили мишам, у результаті народилися п’ять повністю життєздатних мишенят. Четверо з них дожили до дорослого віку і принесли повноцінне потомство.

Ефективність нового методу репрограмування, як і у попередніх, виявилася не дуже високою. З одержаних і підсаджених сурогатним матерям 171 ембріонів прижилися лише п’ять. Тим не менш, у всіх випадках ученим вдалося підтвердити безпеку процедури та генетичну цілісність перепрограмованих яйцеклітин.

Самі автори роботи зазначають, що навряд чи цей метод допоможе боротися з безпліддям — адже для нього потрібні клітини гранульози, які найзручніше отримувати при овуляції разом з яйцеклітиною. Тим не менш, за його допомогою можна було б збільшити кількість яйцеклітин, доступних для екстракорпорального запліднення, що допомогло б впоратися з проблемою зниженої фертильності.

Раніше стало відомо про те, як ембріологи намагаються виростити ембріони без яйцеклітини — наприклад, нещодавно ембріоноподібну конструкцію вдалося отримати з соматичної клітини. Однак поза організмом матері такі зародки живуть не дуже довго — а людські ембріони і зовсім не можна вирощувати довго.

Начало беременности

Беременность в первые дни до и после задержки менструации

Беременность – это самый удивительный период в жизни каждой женщины. Начало беременности, а именно ее первые двенадцать недель необычайно важны как для будущей мамы, так и для ее ребенка, поскольку за этот период яйцеклетка проходит огромный путь. Этот период имеет свои особенности и ряд трудностей. Читать далее…

Британский совет по этике признал этичным редактирование генома человека

 

У технологий эмбрионального геномного редактирования (например, CRISPR-Cas9), которые позволяют найти в геноме нужный ген и удалить или отредактировать его, присутствует непростой этический контекст. В данное время эксперименты над геномом человека разрешены только в нескольких странах (например, в Китае и Великобритании).

Британский консультационный орган по биоэтике (Nuffield Council on Bioethics) наконец пришел к выводу, что с морально-этической точки зрения редактирование человеческого генома является допустимым, хотя и с рядом оговорок. Эта организация, оценивающая этическую сторону новых технологий, призвала правительство выработать социально-правовые нормы в отношении законодательства, связанного с редактированием генома половых клеток, что должно ускорить развитие генной инженерии.

Ранее совет по этике рекомендовал использование генома третьего человека, но только для замены неисправного кода в митохондриях клетки. Это привело к серьезному обсуждению в парламенте Великобритании и к изменениям в законодательстве.

Однако полное редактирование генома запрещено. На сегодня считается этичным и разрешено во многих странах выращивание эмбрионов человека исключительно для исследовательских целей в искусственной среде, и на срок не более 14 дней, после чего все выращенные материалы нужно уничтожить.

Противниками данной технологии поднимается тема «дизайнерских детей» и появления «конструктора детей», который якобы позволит выбрать цвет кожи, особенности тела и прочие характеристики организма.

 

Heritable genome editing: action needed to secure responsible way forward

 

Поздний токсикоз

Это явление не имеет ничего общего с утренней тошнотой в первые месяцы.

При малейшем подозрении на гестоз нужно соглашаться на стационар.

Во время беременности не рекомендуется думать об осложнениях. Лучше просто радоваться! Однако поздний токсикоз — явление непредсказуемое и загадочное. Неплохо бы вооружиться информацией, чтобы не пропустить его проявлений. Нет, не стоит каждую секунду прислушиваться к себе, переживать днем и ночью, читать перед сном медицинские учебники. Нужно лишь сдавать анализы, не игнорировать рекомендации врача и знать, когда немедленно отправляться в больницу. Читать далее…

Influence of Caesarean section–pregnancy interval on uterine rupture risk and IVF pregnancy rates: systematic review and mathematical modelling

Roberto Matorrasa, Leire Berreteagaa, Lucía Laínzb, et al.

Research question

What is the influence of the Caesarean section–pregnancy interval (CSPI) on the risk of uterine rupture, and what are the repercussions on IVF pregnancy rates of prolonging it?

Study design

Systematic searches were performed using PubMed MEDLINE to identify studies published up until July 2017 for articles with the following keywords: ‘interdelivery interval’ and ‘uterine rupture’; ‘interpregnancy interval’ and ‘uterine rupture’; ‘interpregnancy interval’ and ‘cesarean section’; and ‘uterine rupture’ and ‘cesarean section’. The search identified 1609 articles, of which six were included (involving 56,419 women). Four reported significantly higher uterine rupture rates in cases of a short CSPI.

Results

From the analysis, the uterine rupture rate can be modelled by a formula corresponding to a hyperbolic curve. There is no clear cut-off in uterine rupture in relation to CSPI. The curve showed a sharp decrease in uterine rupture until the 10th month of CSPI (uterine rupture rate 0.7%), then a moderate and steady decrease until the 40th month (uterine rupture rate 0.4%) and afterwards a very mild decrease. From the data it is possible to calculate, according to the age of the woman, the expected reduction in IVF rates and uterine rupture as CSPI increases.

Conclusion

The risk of uterine rupture in relation to CSPI can be represented by means of a hyperbolic curve. After a 10-month CSPI, the expected uterine rupture rate is close to 0.7%. The impact of prolonging or reducing this interval on IVF pregnancy rates can be easily obtained from the table included in the article. This should be helpful in the decision-making process for both patients and physicians. https://www.rbmojournal.com/article/S1472-6483(19)30660-1/fulltext

Отечность: лечение и профилактика

Беременность часто сопровождается отеками, что слишком беспокоит будущих мам. Известно, что отеки – это симптом какого-либо заболевания сердечно-сосудистого или почечного происхождения. А если они есть у беременных женщин? Это – вариант нормы либо патология, требующая лечения? Читать далее…

Как повысить эффективность лечения в программе ЭКО?

Часто пациентки задают вопрос, что еще можно сделать, чтоб повысить эффективность лечения в программе ЭКО?

Исследователи из Бирмингемского университета обследовали 2700 женщин, проходящих лечение репродуктивной дисфункции.

Было установлено, что пациентки, не страдающие дефицитом витамина D, беременели в два раза чаще, чем женщины с недостаточным уровнем «солнечного гормона» в организме.

Согласно статистическим данным, в настоящее время недостаток витамина D испытывают три из четырех женщин, планирующих зачатие.

Данный витамин представляет собой стероидный гормон, вырабатывающийся в организме человека под воздействием солнечного света. Витамин D играет существенную роль в поддержке нормальной работы опорно-двигательного аппарата. А в последнее время ученые убедились в том, что от наличия витамина D зависит и фертильность. Витамин D оказывает влияние на эффективность процедуры экстракорпорального оплодотворения.

Исследователи предполагают, что витамин D оказывает влияние на производство ооцитов хорошего качества, а также способствует успешной имплантации эмбрионов при проведении ЭКО.

Исследователи отмечают также, что принимать препараты витамина D следует всем женщинам, планирующим беременность.

 

Особенности секса во время беременности

Во время беременности большинство пар задаются вопросом: можно ли заниматься сексом и может ли он отрицательно сказаться на будущем ребенке? Ответить на этот вопрос можно по-разному. Даже религии имеют различные точки зрения. Христианство утверждает бессмысленность половых отношений, так как главная цель — зачатие — уже выполнена. В индуизме секс с беременной женщиной приравнивается к молитве, а в даосизме утверждается, что при отсутствии секса жизненные силы застывают. Читать далее…

Ученые из Китая устранили врождённое заболевание у эмбриона человека

Генное редактирование — лучший, а иногда единственный способ вылечить врождённое заболевание, пишут авторы научной работы, которая опубликована 23 сентября 2017 года в журнале Protein & Cell. Оно не только излечивает конкретного человека, но и предотвращает передачу неправильных генов следующим поколениям.

 

Авторы научной работы — из главной лаборатории генной инженерии Министерства образования, главной лаборатории биоконтроля и исследований здорового старения, главной лаборатории репродуктивной медицины провинции Гуанчжоу и Школы естественных наук (все — Китай), а также департамента биохимии и молекулярной биологии Медицинского колледжа Бейлора (Хьюстон, США).

 

Как и другие исследовательские группы, в данном случае для генного редактирования учёные поначалу пытались применить известный метод CRISPR/Cas9 в сочетании с гомологично направленной репарацией клеток (homology directed repair, HDR) в трёхъядерных зиготах и диплоидных зиготах, но этот метод пока трудно использовать в реальных условиях по причине низкой эффективности и нежелательных неожиданных гомологических рекомбинаций. Поэтому исследователи использовали усовершенствованную технику, которая показала высокую эффективность. Они применили редактор оснований (base editor) на основе системы CRISPR/Cas9 и цитидиндезаминазы (rAPOBEC1).

 

Любопытно, что программируемое редактирование цепочек ДНК с помощью такого редактора изобретено в США и описано в литературе (2016). Редактор позволяет очень точно и надёжно заменять в макромолекуле ДНК одиночные основания C на T, а основания G на A. Но американские исследователи не смогли проверить своё изобретение на человеке, так что знамя подхватили китайские коллеги.

 

В рамках этого эксперимента генетики сумели избавить человеческий эмбрион от врождённого генетического заболевания бета-талассемия — это довольно распространённое генетическое заболевание в странах Средиземноморья, на Ближнем Востоке, в Индии, Центральной и Юго-Восточной Азии. Большая бета-талассемия возникает при наличии мутаций в обоих аллелях гена бета-глобина. В отсутствие или при резком уменьшении производства бета-цепей гемоглобин А вытесняется гемоглобином F. При отсутствии лечения пациента с большой бета-талассемией обычно не доживают до пяти лет. Единственные варианты для них — аллогенная трансплантация костного мозга или постоянные переливания крови на протяжении всей жизни, но и в этом случае они часто страдают от сопутствующих заболеваний.

 

Учёным хорошо известно, что ген бета-глобина находится на 11 хромосоме в позиции p15.5, а вылечить заболевание можно простой коррекцией базовых пар в этом гене на уровне зародыша, что и сделали китайские исследователи. Поскольку в реальных условиях трудно найти эмбрион с таким заболеванием, то учёные сделали 20 клонов из клеток кожи пациента. По итогу эксперимента успешная замена основания G на основание A в одной или двух аллелях удалось осуществить у 8 из 20 клонов. Такая эффективность пока недостаточна для клинического использования, но она превышает эффективность других методов генного редактирования.

 

Такой способ редактирования представляет собой существенный прогресс по сравнению с обычным генетическим редактированием, потому что замена отдельных оснований ДНК — это сверхточный метод точечного редактирования. Благодаря этому группа китайских генетиков впервые в мире сумела устранить рецессивную мутацию, которая вызвана двумя сбойными копиями одного гена, то есть мутациями в обоих аллелях. Это значительное достижение, которое открывает совершенно новые перспективы перед медициной.

Журнал Nature пишет, что учёные из разных стран опубликовали в научной прессе уже восемь работ по генетическому редактированию человеческих зародышей, из них пять — за последние два месяца. Никто не позволил зародышу расти более 14 дней по этическим соображениям.

Молочница

КАНДИДОЗ ( «молочница») – заболевание слизистых оболочек, кожи, внутренних органов,  вызываемое дрожжеподобными грибками рода Candida. Существует более десятка его видов, которые могут стать причиной заболевания. Они входят в состав нормальной флоры полости рта, влагалища и толстой кишки. В 90% случаев заболевание вызывается видом Candida Albicans. Читать далее…

3D-печать яичников сделала возможным рождение здорового потомства у животных

Ученые при помощи 3D-печати смогли воссоздать функционирующие яичники, с помощью которых стерильная мышь смогла родить здоровых мышат. Биопротезы яичников представляли собой пористій каркас из желатиновых чернил, заполненный фолликулами с незрелыми яйцеклетками. С их помощью удалось восстановить производство гормонов и фертильность у мышей.

В тестах на мышах, у которых один яичник был удален хирургически, ученые обнаружили, что биоимплантаты яичников, подключенные к системе кровообращения, в течение недели приживались и продолжали поставлять яйцеклетки естественным путем через поры желатиновых структур. Из семи мышей, которые спарились после добавления биопротеза, у троих получилось здоровое потомство.

Чем яичники могут отличаться от других трехмерных 3D-печатных структур? Каркас биопротеза представляет собой желатин — биологический гидрогель, полученный из разрушенного коллагена, который безопасен для использования на людях. Существует ряд условий, при которых можно разработать биопротез, который не будет отторгаться живым организмом. Он должен быть сделан из органических материалов, которые были бы при этом достаточно жесткими, чтобы биопротез можно было успешно имплантировать, но в то же время достаточно пористыми, чтобы естественно взаимодействовать с тканями тела.

Трехмерная печать в данном исследовании осуществлялась путем сложения волокон желатина, чтобы контролировать расстояние между ними, а также взаимоотношения между слоями, что позволяет конструировать биопротез подходящего размера и формы. Решетки биопротеза яичников были напечатаны из желатиновых пластин. Размер и положение отверстий в структурах контролировалось, для размещения десятков фолликулов. Зрелые яйцеклетки далее высвобождались из биопротезов, как это происходит при нормальной овуляции. Такая геометрия яичников осуществляет гормональную поддержку незрелых яйцеклеток. Это первое исследование, которое демонстрирует, что архитектура биопротезов влияет на выживаемость фолликулов.

Печать биопротезов для мышей — не конечная стадия исследования. Биопротезирование яичников должно помочь восстановить фертильность и выработку гормонов у молодых женщин, чья репродуктивная система была повреждена в результате различных болезней или состояний.Нередко у таких женщин яичники перестают функционировать, и пациенткам требуется регулярная заместительная гормональная терапия.

Ученые и раньше создавали искусственные яичники для животных, но это первая представленная работа, в которой использовалась технология 3D-печати, однако пока неясно, будет ли такой подход так же эффективен у людей, так как фолликулы у человека отличаются от мышиных.

Таким образом, можно констатировать, что достижения трехмерной печати уже трансформируют некоторые передовые отрасли медицины, позволяя врачам сорздавать детали организма, которые непосредственно могут быть имплантированы пациентам.

К беременности шаг за шагом

Елена Мозговая, врач акушер-гинеколог

 

Рано или поздно супруги начинают задумываться о детях как о необходимой «составляющей» семьи. Сегодня большинство супругов предпочитают сознательно подходить к материнству. В таком случае и женщина становится увереннее в своих действиях, и шансы на успешное завершение беременности значительно повышаются. Читать далее…

Разработка «искусственной матки» (пока на животных моделях)

Как показали исследования, «искусственная матка» обеспечила нормальное развитие сильно недоношенных ягнят. Клинические испытания подобного устройства для недоношенных человеческих плодов планируются  в течение 5 лет.

 

В научном журнале Nature Communications вышла статья, где рассказывается об успешных испытаниях «искусственной матки» – внутри нее в течение четырех недель американские ученые выращивали недоношенных ягнят. Если дальнейшие эксперименты будут удачными, то уже через три-пять лет начнутся исследования с участием людей. То есть, в будущем разработка может спасти не одну жизнь. Правда, есть несколько сомнений, но о них позже.

Развитие млекопитающих в утробе матери — сложнейший процесс. Да, мы все к нему привыкли и примерно знаем, что происходит во время развития плода — будь то человек или тушканчик. С давних пор ученые задаются целью вырастить живое существо вне матки, в искусственной среде. Активно этой проблемой занимаются лет двадцать. Некоторые специалисты близки к решению этой задачи. Группа специалистов из Детской больницы Филадельфии (Children’s Hospital of Philadelphia) разработала способ выращивания млекопитающих в искусственной матке.

Этот метод уже проверен и, насколько можно понять, неплохо работает. В лаборатории участников проекта — не один, а сразу восемь ранних плодов (ягнята), которые продолжают расти и развиваться. Их легкие, мозг и другие органы увеличиваются в размере и постепенно приближаются к норме для новорожденных. Ягнята уже открывают глаза, начинают делать глотательные движения — в общем, все то, что делают и обычные животные, которые еще не родились, а находятся в матке овцы. Возможно, говорят ученые, в будущем этот способ поможет без риска для здоровья «донашивать» преждевременно родившихся младенцев в искусственной среде. Это нужно, если по каким-то причинам мать не может выносить ребенка в срок естественным способом.

«Думать, что вы можете взять эмбрион, позволить ему развиться и поместить в искусственную матку для достижения стадии рождения — чистой воды фантастика», — говорит Алан Флейк, фетальный хирург Детской больницы Филадельфии. По его словам, пока что реальность — это возможность довести ранний плод до стадии рождения. О том, чтобы провести процесс развития зародыша от стадии эмбриона до стадии рождения, думать еще слишком рано.

Созданная учеными «искусственная матка» представляет собой пластиковый пакет, заполненный аналогом амниотической жидкости (околоплодных вод). Кислород и другие необходимые вещества плод получает через «пуповину». В рамках исследования специалисты из Детской больницы Филадельфии поочередно поместили в такую систему восемь ягнят, которых извлекли из матки овцы на 15–17-й неделях развития (в норме беременность у овец длится 21 неделю). Внутри искусственной матки животные успешно провели четыре недели.

Конструкция устройства; внизу — один и тот же ягненок, помещенный в Biobag после 107 дней вынашивания, через четыре и 28 дней пребывания в нем.

Поскольку важно было понять, как плод развивался, после извлечения из пакета животных умерщвляли с последующим проведением вскрытия. Но к одному ягненку у исследователя возникла привязанность, поэтому его отправили на ферму. Результаты вскрытий показали, что развитие плода в искусственной матке проходило хорошо.

Для людей эта технология имеет огромное значение. Сейчас при рождении на 24-й неделе беременности шансы недоношенного ребенка на выживание — 50 на 50. Современное медицинское оборудование и лекарства, применяемые в таких случаях, могут нанести ребенку большой вред, но врачи вынуждены идти на риск, поскольку другого варианта нет.

Несмотря на успешные испытания на ягнятах, до появления коммерческой системы для людей еще далеко и еще не факт, что такова будет создана вообще. Человеческий организм имеет множество отличительных особенностей и теоретически создать искусственную матку для недоношенных детей будет гораздо сложнее, чем для животных. К тому же это уже далеко не первая попытка имитировать условия жизни в матке — предыдущие провалились.

Что касается искусственной матки, то она больше всего похожа на вакуумную упаковку, если смотреть со стороны. Но на самом деле, у этой системы есть все те элементы, которые присущи и матке у живых, вполне настоящих и реальных овец. Внутри нее — раствор, в котором плавает плод. Этот раствор выводит вредные вещества из организма ягненка, одновременно обеспечивая газообмен.

Саму искусственную матку ученые назвали Biobag. Собственно, это действительно биосумка, ни больше, ни меньше. Флейк утверждает, что в скором времени метод, разработанный в больнице, поможет спасать жизни недоношенным детям. Недоношенность, по его словам — это одна из наиболее частых причин гибели детей. Недоношенными рождаются около 10% детей, которые рождаются ранее 37 недели беременности. 6% детей рождаются еще раньше — до достижения 28-й недели беременности. Собственно, чем больше времени у преждевременно родившегося ребенка остается до нормального срока рождения, тем меньше у него шансов остаться в живых.

Ученые разработали несколько достаточно эффективных методов для поддержания жизни у недоношенных детей. Но эти методы все же нельзя назвать слишком уж эффективными и 100% надежными. Причем многие дети, родившиеся раньше срока и выжившие, страдают рядм заболеваний из-за побочных эффектов современных методов донашивания. Требуется что-то иное. И этим иным может стать метод, который создали Флейк с коллегами. Конечно, сейчас никто им не позволит проводить опыты на детях. Но на животных опыты проводить можно, чем специалисты и занимаются большую часть времени. Если бы способ искусственного выращивания раннего плода млекопитающих был бы доработан, то следующим этапом можно было бы сделать помощь людям.

Одна из основных задач, которые стоят перед специалистами, которые занимаются созданием искусственной матки — разработка системы циркуляции жидкостей и газов, которая могла бы заменить собой естественный аналог. Кроме того, нужно проработать еще и снабжение растущего организма кровью, что означает создание системы насосов, способных поддерживать нормальное давление в кровеносной системе плода.

Но Флейк с коллегами пошли по другому пути. Они разработали оксигенатор особого типа, подключили его к кровеносной системе плода и кровь теперь свободно циркулирует по этой системе. Насосов в ней нет, работающее сердце плода выполняет роль этого насоса и вполне успешно.

Еще одна проблема — это инфекции. Нельзя допустить риска заражения плода, у которого иммунитета еще нет, либо он крайне слаб. В этом случае используются специальные помещения с минимальным содержанием микроорганизмов в воздухе и на поверхностях. Как уже говорилось выше, токсины из тела плода выводятся при помощи специальной жидкости, которая одновременно снабжает ткани тела кислородом.

Тем не менее, если дальнейшие эксперименты окажутся успешными, недоношенных детей смогут перемещать после кесарева сечения в искусственную матку на срок до четырех недель для дальнейшего развития в условиях, максимально приближенным к естественным.

Ученые протестировали свою систему на семи ранних плодах овец, возраст которых составил 105-120 дней. Это эквивалент 22-24 неделе беременности у человека. Спустя четыре недели после того, как ягнята были помещены в искусственную матку их изучили. Ни признаков повреждения, ни других проблем ученые не обнаружили.

Конечно, овцы — не люди, они развиваются несколько по иному пути, особенно, если иметь в виду нервную систему и мозг. Тем не менее, начало положено, и в скором времени ученые надеются разработать эффективную и надежную систему спасения недоношенных детей. Но до наступления этого момента специалистам предстоит выполнить еще много работы.

Исследователи особо подчеркивают, что эта технология позволит повысить шансы на выживание только у тех детей, которые родились на 24-й неделе или позже.

 

https://www.nature.com/articles/ncomms15112

 

Разработана новая технологию быстрой и безопасной разморозки криоконсервированной ткани

В целом, криоконсервация (от греч. κρύος — холод и лат. conservo — сохраняю) — это низкотемпературное хранение живых биологических объектов с возможностью восстановления их биологических функций после размораживания. Довольно давно разработаны и успешно применяются методы криоконсервации клеточных культур, тканей, эмбрионов.

В настоящее время проблему составляет не криоконсервация, а размораживание. Однако недавно стало известно о технологии, которая позволяет размораживать фрагменты тканей без повреждения их клеточной структуры.

Как известно, рабочие температуры криоконсервации составляют менее –196°C. Фрагменты сохраняемой ткани помещаются в жидкий азот, что позволяет полностью остановить биохимические процессы в клетках, включая обмен веществ и энергии.

Команда ученых из США заявила о разработке новой методики, которая позволяет замораживать образцы тканей и органов абсолютно без повреждения клеток.

Вместо использования конвекции, применяемой для разморозки тканей, ученые использовали наночастицы для разогрева тканей, с равномерным повышением температуры всех её участков, причем повышение температуры происходило очень быстро: более 100 градусов в минуту, в результате чего не возникли ледяные кристаллы, которые, собственно и повреждали клетки.

 

Источник: Manuchehrabadi et al., Science Translational Medicine (2017)

 

В исследовательской программе были использованы наночастицы оксида железа, покрытые кремнеземом, которые нагревались при помощи электромагнитного поля. После восстановления нормального температурного режима ученые выводили наночастицы из экспериментального образца ткани путем вымывания.

Основные повреждающие факторы при замораживании живой ткани — образование льда внутри кленки и обезвоживание. Если охлаждение ведется с высокой скоростью, внутри клетки образуются кристаллы льда, что влечет за собой увеличение внутреннего объема структур клетки и их разрушение. При охлаждении клетка теряет до 90% воды, что приводит к разрушению белковых комплексов, из-за чего размороженная клетка не может нормально существовать.

В Украине родился первый ребёнок, зачатый от трёх родителей

Отечественным репродуктологам удалось помочь бесплодной паре, используя новый подход к экстракорпоральному оплодотворению: впервые в Украине удалось осуществить оплодотворение методом так называемого пронуклеарного переноса, и получить здорового новорожденного. Этот ребёнок родился в начале нового 2017 года и стал вторым в мире ребёнком от трёх родителей (первый такой ребёнок родился в 2016 году в Мексике).

В рамках цикла яйцеклетка 34-летней женщины была оплодотворена спермой партнёра, а затем ядро с полученным генетическим материалом было перенесено в донорскую яйцеклетку, поэтому ребёнок имеет гены своих родителей и небольшое количество генов второй женщины.

Подобная методика ЭКО позволяет получить здорового потомство женщинам с митохондриальными заболеваниями. При естественной беременности у них часто рождаются дети с различными генетическими аномалиями, а при применении нового подхода происходит объединение генетического материала женщины с патологией митохондрий и донорских клеток другой женщины.

Новый эффективный, но недостаточно безопасный мужской контрацептив

Разрабатываемый новый мужской контрацептив оказался эффективным, но побочные эффекты заставили прекратить его исследования.

Новый мужской инъекционный контрацептив продемонстрировал почти стопроцентную эффективность. Препарат является гормональным средством, а его эффект основан на снижении качества сперматозоидов.

Всего в исследовании приняло участие 320 мужчин в течение 1 года. Эффективность оказалась равной 96% (в проекте принимали участие мужчины, у которых был постоянный половой партнер). Несмотря на продемонстрированную эффективность, у средства оказалось достаточно много побочных действий: депрессия и перепады настроения, боль в мышцах, акне, повышенное либидо.

Такие выраженные побочные эффекты возникли у 20 участников из 320. Эти участники приняли решение прекратить испытание. Среди самых выраженных проявлений — один случай клинической депрессии и один случай проблем с сердцем.

Испытания были досрочно прекращены. Специалисты по клиническим исследованиям посчитали, что для участников исследования его использование может представлять опасность. Однако 75% добровольцев заявили о том, что они довольны эффективностью контрацептива и хотели бы продолжать им пользоваться в будущем.

Исследование эффективности препарата включало два этапа: на первом этапе мужчины использовали испытуемый препарат, а женщины — традиционные методы контрацепции; на втором этапе пары использовали только новую контрацепцию для мужчин. Инъекции содержали гормон группы прогестогенов с удлиненным сроком действия. Используемый гормон блокировал производство спермы. Однако при использовании прогестогена в мужском организме снижается уровень гормона тестостерона, поэтому было необходимо вводить дополнительно этот гормон.

В течение года участникам эксперимента делали инъекцию препарата каждые два месяца. В течение года было зафиксировано 4 случая беременности. Эффективность нового инъекционного контрацептива для мужчин оказалась примерно равной эффективности контрацептивных препаратов для женщин.

Молекулярные биологи из Японии впервые смогли превратить клетки кожи мышей в полноценные яйцеклетки

Японские биологи впервые смогли превратить обычные клетки мышей в полноценные яйцеклетки, оплодотворить их и вырастить нормальное потомство, способное размножаться. За последние несколько десятилетий биологи научились превращать стволовые клетки в ткани костей, мускулов, кожи и нервной системы, которые могут стать «запасными частями» на случай повреждения тканей тела или лекарством для лечения дегенеративных заболеваний. Особое внимание издавна привлекает превращение стволовых клеток в половые клетки, пригодные для размножения.

Группа ученых под руководством Митинори Саито (Mitinori Saito) из университета города Киото (Япония) уже более пяти лет работает над получением полноценных половых клеток из стволовых клеток и «заготовок» сперматозоидов и яйцеклеток. В августе 2011 года Саито и коллеги научились выращивать сперматозоиды из эмбриональных и стволовых клеток. Через год японские биологи успешно использовали полученный опыт для превращения стволовых клеток в «заготовки» яйцеклеток, которые они имплантировали бесплодной мыши и получили потомство.

В своей новой статье Саито описывает логический шаг — полное повторение всего процесса формирования женских половых клеток в лабораторных условиях, начиная со стволовых клеток и заканчивая получением полноценных яйцеклеток. Для решения задачи ученым пришлось модернизировать «лабораторные  яичники» из других эмбриональных клеток, которые они использовали в предыдущих экспериментах, и воздействовать на них гормональными сигналами для развития «заготовок» яйцеклеток в зрелые яйцеклеток. Процесс роста яйцеклеток длится примерно один месяц. Дольше всего формируются «заготовки» половых клеток — на это уходит около трех недель, еще 11 дней они растут и развиваются, и один день — на формирование. Результатом этого процесса являются нормальные яйцеклетки, которые не отличаются от естественных, но несколько отличаются набором активных генов.

Эти различия, как показали эксперименты по имплантации и оплодотворению в матке суррогатных мышей, повлияли на их фертильность: только около 3% яйцеклеток успешно оплодотворилось, имплантировалось и развилось в нормальный зародыш. В среднем процедуру искусственного оплодотворения успешно переживает больше половины  яйцеклеток — на порядок больше, чем в описанной статье. Несмотря на такие проблемы, все оплодотворенные зародыши превратились в нормальных мышей, из которых развились нормальные мыши, причем и самки, и самцы, родившиеся из таких яйцеклеток, смогли оставить нормальное потомство.

Успешное завершение этих экспериментов, как отмечают Саито и его коллеги, дает человечеству новую надежду на то, что методики выращивания яйцеклеток могут дать шанс многим бесплодным парам продолжить род.

Долгий путь ЭКО: сомнения, подготовка, проведение

Мозговая Е.М.
к.м.н., заведующий отделением ВРТ

негосударственной акушерско-гинекологической клиники «Исида»,

врач акушер-гинеколог

 

Проблема бесплодия сложна и многогранна: существует более 20 причин женского и более 15 основных причин мужского бесплодия. Почти у половины бесплодных пар различные факторы бесплодия обнаруживаются как у жены, так и у мужа – вариантов комбинаций факторов, препятствующих наступлению беременности, очень много. Именно поэтому для лечения столь сложной проблемы просто необходимо обращаться к специалисту-репродуктологу, владеющему знаниями и практическими навыками в области диагностики и лечения женского и мужского бесплодия. Читать далее…

Родился первый в мире ребенок, несущий гены трех родителей

В Мексике успешно была проведена операция по экстракорпоральному оплодотворению, в результате которой появился ребенок от «трех родителей». Об этом сообщил журнал New Scientist.

На самом ребенок родился еще в апреле этого года, но сообщение об этом событии по этическим нормам было обнародовано лишь недавно.

Основная заслуга в этом достижении принадлежит команде американских ученых по руководством Джона Чжана. Операция была проведена в Мексике, так как законы США прямо запрещают применение подобной методики. Пациентами Чана была супружеская пара с Ближнего Востока, чьи два предыдущих ребенка скончались от синдрома Лея — наследственного заболевания, которое сопровождается нейрометаболическим синдромом. Необходимость использования специальной методики оплодотворения от трех родителей объяснялась наличием в митохондриальной ДНК матери специфических генов, отвечающих за развитие болезни.

В ходе операции Чан перенес ДНК митохондрий женщины-донора в яйцеклетку матери, обезопасив ее тем самым от развития наследственного синдрома Лея. Таким способом ученые создали 5 эмбрионов, но только 1 из 5 эмбрионов прижился.

На текущий момент ребенок, которому уже пять месяцев, вполне здоров. 1% его митохондриальных генов несут мутации, но для развития болезни доля патологических генов должна быть гораздо выше – более пятой части.

Однако многие зарубежные специалисты поднимают этические моменты, связанные с манипулированием человеческой ДНК: например, как себя будет ощущать человек, рожденный фактически от трех родителей?

Ученые предположили, когда люди смогут обходиться без секса для продолжения рода

Приблизительно в течение 20 лет люди на Земле смогут зачать детей без секса. Об этом заявил один из профессоров Стэнфордского университета Генри Грили.

Тег «Далее» «Ученые предположили, когда люди смогут обходиться без секса для продолжения рода»

Новый-старый метод искусственного оплодотворения?

Экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) пользуется популярностью у бесплодных пар уже давно. Однако, несмотря на популярность и время существования этой процедуры, ЭКО остается методикой не самой безопасной и достаточно дорогостоящей. Команда международных ученых-медиков разработала новую, более доступную и удобную методику оплодотворения.

Тег «Далее» «Новый-старый метод искусственного оплодотворения?»

Дети от трех родителей: возможно ли такое?

У ребенка может быть три биологических родителя: этот метод, оставаясь на мировом уровне экспериментальным, получает все больше подтверждений в своей эффективности.

Тег «Далее» «Дети от трех родителей: возможно ли такое?»

Вылечим эрозию

ВЫЛЕЧИМ ЭРОЗИЮ

Диагноз «эрозия шейки матки» врачи ежегодно записывают в миллионы медицинских карточек. Что же такое эрозия и как ее правильно лечить?

Если при осмотре матки с помощью зеркала гинеколог обнаружил на ней участок ярко-красного цвета, четко отграниченного от окружающей бледно-розовой поверхности, следует говорить об эрозии шейки. Читать далее…

Сознательная беременность — осознанное счастье

Елена Мозговая, врач акушер-гинеколог

 

Сегодня большинство супругов предпочитают сознательно подходить к появлению в семье новых членов и рано или поздно начинают задумываться о детях как о необходимой «составляющей» семьи. В таком случае и женщина становится увереннее в своих действиях, и шансы на успешное завершение беременности значительно повышаются. Читать далее…

Бесплодие – не приговор (Продолжение разговора о бесплодии)

Мозговая Е.М.


к.м.н., заведующий отделением ВРТ

негосударственной акушерско-гинекологической клиники «Исида»,

врач акушер-гинеколог

 

Бесплодие — это не просто неспособность забеременеть в течение года активной половой жизни без предохранения, это еще и источник огромного горя и разочарования для семьи. Если год усилий и попыток прошел, а результата нет, то каждая наступившая менструация ставит крест на маленькой надежде… И, к сожалению, можно предположить, что имеет место бесплодие. Необходимо прибегнуть к помощи специалистов: не оставайтесь с бедой один на один. Сегодня бесплодием в Украине страдают 1 из 8 пар и, к сожалению, количество таких пар только увеличивается. Читать далее…

Бесплодие – не приговор

Мозговая Е.М., к.м.н., врач акушер-гинеколог отделения по лечению бесплодия

Бесплодие — это не просто неспособность забеременеть в течение года активной половой жизни без предохранения, это еще и источник огромного горя и разочарования для семьи. Если год усилий и попыток прошел, а результата нет, то каждая наступившая менструация ставит крест на маленькой надежде… И, к сожалению, можно предположить, что имеет место бесплодие. Читать далее…

The success rate of IVF has significantly improved over the last decade

Jessica J. Wade, Vivien MacLachlan, Gab Kovacs

Aim

To demonstrate that success rates with in vitro fertilisation (IVF) have been improving despite decreasing the number of embryos transferred.

Materials and Methods

This was a retrospective cohort study comparing live birth outcomes for women who started IVF between 2001 and 2005 with women who started between 2006 and 2010, using life table analysis to allow for the fact that women had differing number of cycles of treatment. The data were obtained from a single IVF centre, Monash IVF Geelong, Victoria. The 2001–2005 cohort consisted of 233 women, and the 2006–2010 cohort consisted of 453 women who started IVF between the specified dates. The main outcome measure was a live birth. Life table analysis was used to estimate the cumulative probability of a live birth after each cycle.

Results

The estimate of cumulative live birth probability demonstrated that the chance of a live birth by cycle five was 75.8% in the 2001–2005 cohort, which significantly increased to 80.1% by cycle five in the 2006–2010 cohort (P = <0.05). There was a mean of 1.8 embryos transferred per embryo transfer in the 2001–2005 cohort, which decreased to a mean of 1.3 embryos transferred per embryo transfer in the 2006–2010 cohort. This was associated with a significant decrease in the multiple birth rate from 24.7% in the 2001–2005 cohort to 7.5% in the 2006–2010 cohort.

Conclusion

The IVF success rate has significantly improved despite the number of embryos transferred being reduced. This study provides further support for elective single embryo transfers.

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/ajo.12356/abstract

Cumulative success rates following mild IVF in unselected infertile patients: a 3-year, single-centre cohort study

Daniel Bodria, Satoshi Kawachiyaa, Michaël De Bruckerb, et al.

A 3-year, retrospective, single-centre cohort study was conducted in a private infertility centre to determine cumulative live birth rates (LBR) per scheduled oocyte retrieval following minimal ovarian stimulation/natural-cycle IVF in unselected infertile patients. A total of 727 consecutive infertile patients were analysed who underwent 2876 (median 4) cycles with scheduled oocyte retrieval from November 2008 to December 2011. Natural-cycle IVF or clomiphene-based minimal ovarian stimulation was coupled with single-embryo transfer and increased use of delayed vitrified–warmed blastocyst transfer. Main outcome measures were crude and expected age-specific cumulative LBR per scheduled oocyte retrieval. Crude cumulative LBR were 65%, 60%, 39%, 15% and 5% in patients aged 26–34, 35–37, 38–40, 41–42 and 43–44 years, respectively. No live births occurred in patients aged ⩾45 years. Dropout rates per cycle were 13–25%. Success rates gradually reached a plateau, with few additional live births after six cycles. Most of the expected success rate was reached within 6 months with almost maximal rates within 15 months of the first oocyte retrieval. Acceptable cumulative LBR are reached with an exclusive minimal ovarian stimulation/single-embryo transfer policy especially in patients aged <38 years but also in intermediate aged patients (38–40 years).

A 3-year, retrospective, single-centre cohort study was conducted in a private infertility centre to determine the cumulative delivery rates following minimal ovarian stimulation/natural-cycle IVF in unselected infertile patients. A total of 727 consecutive infertile patients were analysed who underwent 2876 treatment cycles (median four) with scheduled oocyte retrieval from November 2008 to December 2011. Natural-cycle IVF or clomiphene-based minimal ovarian stimulation was coupled with a universal single-embryo transfer policy and increased use of delayed cryopreserved blastocyst transfer. Main outcome measures were crude and expected age-specific cumulative delivery rates. Crude cumulative live birth rates were 65%, 60%, 39%, 15% and 5% in patients aged 26–34, 35–37, 38–40, 41–42 and 43–44 years, respectively. No live births occurred in patients aged ⩾45 years. Dropout rates per cycle varied between 13% and 25%. A plateau in success rates was reached gradually with few additional live births after six cycles. Most of the expected success rate was reached within 6 months, with almost maximal rates within 15 months of the first oocyte retrieval. Acceptable cumulative live birth rates are reached with an exclusive minimal ovarian stimulation/single-embryo transfer policy especially in patients aged <38 years.http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1472648314000546

Cryopreserved oocytes: update on clinical applications and success rates.

Paramanantham J, Talmor AJ, Osianlis T, Weston GC.

IMPORTANCE:

Over the past 3 decades, oocyte cryopreservation procedures have improved rapidly. However, there is limited research reviewing the efficacy of different cooling protocols and inadequate data comparing in vitro fertilization (IVF) outcomes from fresh oocytes with cryopreserved oocytes.

OBJECTIVE:

The present review was performed to investigate advances in oocyte cryopreservation technologies and identify areas for further research, to determine whether results from IVF using cryopreserved oocytes are comparable to IVF using fresh oocytes, and to identify the patient populations requiring access to oocyte cryopreservation.

EVIDENCE ACQUISITION:

A literature review was conducted. OVID (MEDLINE) and PubMed databases were queried using phrases such as «oocyte or egg» and «cryopreservation,» «vitrification,» or «slow cooling or slow freezing.» A total of 180 studies were selected for review.

RESULTS:

Current literature suggests that vitrified oocytes produce superior IVF results to slow-frozen oocytes and may yield comparable outcomes to IVF with fresh oocytes in certain patient populations. Patients at risk of infertility due to disease or age-related decline or oocyte donation programs, couples who fail to produce semen when required for IVF, and patients with legal or ethical reasons against embryo cryopreservation may access cryopreserved oocytes.

CONCLUSIONS:

We suggest that women who comprise the previously mentioned patient populations should be offered oocyte vitrification technology. Further research is required to confirm IVF success across all patient populations and determine the best cryopreservation protocols.

RELEVANCE:

This review will be relevant to clinicians interested in fertility treatments using cryopreserved oocytes, fertility preservation, oncology and fertility, and immunology and fertility.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25671372

In vitro fertilization with preimplantation genetic screening improves implantation and live birth in women age 40 through 43

Hsiao-Ling Lee , David H. McCulloh, Brooke Hodes-Wertz, et al.

Purpose

In Vitro Fertilization is an effective treatment for infertility; however, it has relatively low success in women of advanced maternal age (>37) who have a high risk of producing aneuploid embryos, resulting in implantation failure, a higher rate of miscarriage or birth of a child with chromosome abnormalities. The purpose of this study was to compare the implantation, miscarriage and live birth rates with and without preimplantation genetic screening (PGS) of embryos from patients aged 40 through 43 years.

Methods

This is a retrospective cohort study, comparing embryos screened for ploidy using trophectoderm biopsy and array comparative genomic hybridization to embryos that were not screened. We compared pregnancy outcomes for traditional fresh IVF cycles with day 5 embryo transfers, Frozen Embryo Transfer (FET) cycles without PGS and PGS-FET (FET of only euploid embryos) cycles of patients with maternal ages ranging from 40 to 43 years, undergoing oocyte retrievals during the period between 1/1/2011 and 12/31/2012.

Results

The implantation rate of euploid embryos transferred in FET cycles (50.9 %) was significantly greater than for unscreened embryos transferred in either fresh (23.8 %) or FET (25.4 %) cycles. The incidence of live birth per transferred embryo for PGS-FET (45.5 %) was significantly greater than for No PGS fresh (15.8 %) or No PGS FET (19.0 %) cycles. The incidences of live birth per implanted sac for PGS FET cycles (89.3 %), No PGS fresh cycles (66.7 %) and No PGS FET cycles (75.0 %) were not significantly different.

Conclusions

The present data provides evidence of the benefits of PGS with regard to improved implantation and live birth rate per embryo transferred.

http://link.springer.com/article/10.1007%2Fs10815-014-0417-7

Effect of male and female body mass index on pregnancy and live birth success after in vitro fertilization

Karen C. Schliep, Sunni L. Mumford, Ph.D.a, Katherine A. Ahrens, et al.

Objective

To assess the effects of both male and female body mass index (BMI), individually and combined, on IVF outcomes.

Design

Prospective cohort study.

Setting

University fertility center.

Patient(s)

All couples undergoing first fresh IVF cycles, 2005–2010, for whom male and female weight and height information were available (n = 721 couples).

Intervention(s)

None.

Main Outcome Measure(s)

Embryologic parameters, clinical pregnancy, and live birth incidence.

Result(s)

The average male BMI among the study population was 27.5 ± 4.8 kg/m2 (range, 17.3–49.3 kg/m2), while the average female BMI (n = 721) was 25.2 ± 5.9 kg/m2 (range, 16.2–50.7 kg/m2). Neither male nor female overweight (25–29.9 kg/m2), class I obese (30–34.9 kg/m2), or class II/III obese (≥35 kg/m2) status was significantly associated with fertilization rate, embryo score, or incidence of pregnancy or live birth compared with normal weight (18.5–24.9 kg/m2) status after adjusting for male and female age, partner BMI, and parity. Similar null findings were found between combined couple BMI categories and IVF success.

Conclusion(s)

Our findings support the notion that weight status does not influence fecundity among couples undergoing infertility treatment. Given the limited and conflicting research on BMI and pregnancy success among IVF couples, further research augmented to include other adiposity measures is needed.

http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0015028214023085

A retrospective evaluation of prognosis and cost-effectiveness of IVF in poor responders according to the Bologna criteria

Andrea Busnelli, Enrico Papaleo, Diana Del Prato, et al.

STUDY QUESTION Do the Bologna criteria for poor responders successfully identify women with poor IVF outcome?

SUMMARY ANSWER The Bologna criteria effectively identify a population with a uniformly low chance of success.

WHAT IS ALREADY KNOWN Women undergoing IVF who respond poorly to ovarian hyper-stimulation have a low chance of success. Even if improving IVF outcome in this population represents a main priority, the lack of a unique definition of the condition has hampered research in this area. To overcome this impediment, a recent expert meeting in Bologna proposed a new definition of poor responders (‘Bologna criteria’). However, data supporting the relevance of this definition in clinical practice are scanty.

STUDY DESIGN, SIZE, DURATION Retrospective study of women undergoing IVF-ICSI between January 2010 and December 2012 in two independent infertility units. Women could be included if they fulfilled the definition of poor ovarian response (POR) according to Bologna criteria prior to initiation of the cycle. Women were included only for one cycle. The main outcome was the live birth rate per started cycle. The perspective of the cost analysis was the one of the health provider.

PARTICIPANTS/MATERIALS, SETTING, METHODS Three-hundred sixty-two women from two independent Infertility Units were selected. A binomial distribution model was used to calculate the 95% CI of the rate of success. Characteristics of women who did and did not obtain a live birth were compared. A logistic regression model was used to adjust for confounders. The economic analysis included costs for pharmacological compounds and for the IVF procedure. The benefits were estimated on quality-adjusted life years (QALY). To develop the model, we used the local life-expectancy tables, we applied a 3% discount of life years gained and we used a 0.07 improvement in quality of life associated with parenthood. Sensitivity analyses were performed varying the improvement of the quality of life and including/excluding the male partner. The reference values for cost-effectiveness were the Italian and the local (Lombardy) gross domestic product (GDP) pro capita per year in the studied period and the upper and lower limits suggested by NICE.

MAIN RESULTS AND THE ROLE OF CHANCE Overall, 23 women had a live birth (6%, 95% CI: 4–9%), in line with the previous evidence. This proportion did not significantly differ in the different subgroups of poor responders. Positive predictive factors of success were previous deliveries (adjusted OR = 3.0, 95% CI: 1.1–8.7, P = 0.039) and previous chemotherapy (adjusted OR = 13.9, 95% CI: 2.5–77.2, P = 0.003). Age, serum AMH, serum FSH and antral follicle count were not significantly associated with live birth. The total cost per live birth was 87 748 Euros, corresponding to 49 919 Euros per QALY. This is above both the limits suggested by NICE for cost-effectiveness and the Italian and local GDP pro capita. Sensitivity analyses mainly support the robustness of the conclusion.

LIMITATIONS, REASONS FOR CAUTION We lack a control group and we cannot thus exclude that an alternative definition of poor responders may be equally if not more valid. Moreover, independent validations are warranted prior to concluding that IVF is not cost-effective. Women should thus not be denied treatment based on our findings. Noteworthy, there is also not yet a consensus on the most appropriate economic model to be used.

WIDER IMPLICATIONS OF THE FINDINGS We recommend the use of the Bologna criteria when designing future studies on poor responders. Large multi-centred international studies are now required to draw definite conclusions on the economic profile of IVF in this situation.

STUDY FUNDING/COMPETING INTERESTS None.

TRIAL REGISTRATION NUMBER Not applicable.http://humrep.oxfordjournals.org/content/30/2/315.abstract